• คนที่มีอาการของนิ่วในถุงน้ำดีมักเข้าใจผิดว่าเป็นโรคกระเพาะหรือกรดไหลย้อน เลยเลือกกินยาแทน กว่าจะรู้ว่าเป็นนิ่วถุงน้ำดี อาการก็รุนแรงแล้ว
• ส่วนใหญ่มีอาการหลังกินอาหารมันๆ หรือช่วงกลางคืน และมักจะเป็นอยู่ 1-2 ชม. ก็หาย
• ถ้าเริ่มมีอาการ ก็มักจะเป็นต่อเนื่องและรุนแรงขึ้น (เพราะก้อนนิ่วไม่ได้หาย แต่จะสะสมเรื่อยๆ)

ช่วงแรกอาการจะไม่รุนแรง เกิดขึ้นเป็นระยะๆ หลังกินอาหารไขมันสูง เพราะไปกระตุ้นให้บวมตึงในถุงน้ำดี มีอาการที่สังเกตได้ดังนี้
- แน่นท้อง ท้องอืด มีลมมาก
- ปวดจุกแน่นบริเวณลิ้นปี่ และอาจปวดร้าวไปบริเวณสะบักขวา
- อาจมีอาการคลื่นไส้ร่วมด้วย

ถ้าเริ่มมีก้อนนิ่วในถุงน้ำดี ก็มีโอกาสเกิดภาวะถุงน้ำดีอักเสบเฉียบพลันได้ตลอด (Acute Cholecystitis) โดยมีอาการดังนี้

• ปวด จุกแน่น 4-6 ชม. ก็ไม่หาย
• ปวดท้องแบบรุนแรง หรือปวดจุกเสียดรุนแรงตรงลิ้นปี่หรือใต้ชายโครงขวา
• มีอาการดีซ่าน ตัวเหลือง ตาเหลือง
• ปัสสาวะเหลืองเข้ม หรืออุจจาระสีซีด
• เป็นไข้ มีอาการหนาวสั่น (ร่วมกับอาการอื่นๆ)
• คลื่นไส้ อาเจียน (ร่วมกับอาการอื่นๆ)

นิ่วอาจอุดกั้นการไหลของน้ำดีไม่ให้ไปเข้าระบบย่อยอาหาร หรืออาจไหลออกไปส่วนอื่นของร่างกายทำให้เกิดอาการผิดปกติดังนี้

• ถ้านิ่วไหลไปอุดกั้นท่อถุงน้ำดี จะทำให้แน่นท้อง ท้องอืด อาหารไม่ย่อย หรือปวดท้องบริเวณชายโครงขวาเป็นเวลานานต่อเนื่อง โดยเฉพาะหลังมื้ออาหารที่มีไขมัน
• ถ้านิ่วไหลไปอุดกั้นท่อน้ำดีใหญ่ จะทำให้เกิดดีซ่าน ตัวเหลือง ตาเหลือง และปวดท้อง
• ถ้านิ่วขนาดเล็กตกลงไปอุดกั้นท่อตับอ่อน ลำไส้เล็กส่วนตับ อาจทำให้ตับอ่อนอักเสบ ทำให้ปวดท้องบริเวณลิ้นปี่รุนแรงจนถึงปวดร้าวลามไปบริเวณหลัง